Национальная конференция «Аллергология и клиническая иммунология – междисциплинарные проблемы», Москва, февраль 2008 г.
Авторы:
Борисов В.А.*1;
Гусева О.А.*2;
Григорян С.С.*2.
*1 Центр Избирательной Хронофототерапии, Москва.
*2 ГУ НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, Москва
Для получения дополнительной информации о характере клинического течения и прогнозе заболевания, а также оценки эффективности применения избирательной хронофототерапии (ИХФТ) были исследованы показатели иммунного статуса и определен уровень опухоле-ассоциированных антигенов у больных с онкологическими заболеваниями IV степени.
Мы обследовали 21 человека со злокачественными новообразованиями различной локализации, проходивших сеансы ИХФТ с апреля по ноябрь 2007 года.
Уровень опухоле-ассоциированных антигенов определяли методом ИФА. Иммунологическое исследование включало: определение субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19, CD56) методом иммунофенотипирования; оценку нейтрофильного фагоцитоза в латекс – и НСТ-тестах(3); определение концентраций сывороточных lgA, lgG, lgM по G.Mancini et.al; спектрофотометрический анализ ЦИК. Также проводили подсчет лейкоцитов, лимфоцитов, нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов в венозной крови.
При сравнении исследуемых показателей до и после проведении ИХФТ были выявлены статистически достоверные изменения лейкоцитов в 1 л крови. Так, у больных с лейкопенией (3.5±1.2) после 6-10 сеансов ИХФТ количество лейкоцитов увеличивалось до уровня физиологической нормы (7.0±2.5) и у двоих – превышало его. У 6 больных с изначально нормальным количеством лейкоцитов отмечался лейкоцитоз (9.5±2.1). Данное дисгармоничное явление может быть связано с ускорением разрушения опухолевых клеток и возникающей вследствие этого интоксикацией организма, клинически проявляющейся повышением температуры тела до субфибрильной. Во всех случаях лейкоцитоз проявлялся увеличением относительного содержания нейтрофилов до 72.0±5.0, что, вероятно, связано с формированием некротического очага.
Кроме этого, в результате исследования нами обнаружена положительная динамика Т-хелперов, количество которых возрастало с 28.0±5.0 до 34.0±6.0, что, в свою очередь, приводило к гармоничному соотношению между Т-хелперами и Т-супрессорами. Индекс иммунорегуляции на фоне ИХФТ повышался с 1.0±1.2 до 1.5±1.3.
Статистически достоверные результаты получены при анализе B-лимфоцитов и NK-клеток. Так, у большинства обследованных больных количество B-клеток в 2 раза превышало физиологическую норму и составляло 21.0±5.0.
После 6-10 сеансов ИХФТ более чем у половины больных количество B-лимфоцитов снижалось до уровня физиологической нормы, а количество NK-клеток увеличивалось с 11.0±4.0% до 16.0±5.0. Увеличение доли естественных киллеров, вероятно, связано с мобилизацией неспецифических механизмов противоопухолевой защиты.
К неспецифическим механизмам, ограничивающим рост опухоли, относится фагоцитоз. У обследованных нами больных низкая способность к завершенному фагоцитозу обнаруживалась у 5 человек. В то же время у трети больных, по данным спонтанного НСТ-теста, выявлена повышенная активация кислородозависимого метаболизма, свидетельствующая об усилении хемотаксиса и бактерицидности фагоцитов, что в состоянии незавершенного фагоцитоза, часто встречающегося при онкогенезе, может привести к ускорению опухолеобразования. После проведения сеансов ИХФТ у 90% больных с такого рода нарушениями происходило снижение спонтанной активации нейтрофилов до нормальных значений при одновременном возрастании их фагоцитирующей функции.
При исследовании гуморального звена иммунитета у обследуемых больных выявлено повышение концентрации lgM (4 человека), снижение уровня lgG (8 человек) и у 3-х был повышен уровень lgA. В результате проведенной ИХФТ концентрация иммуноглобулинов практически достигала уровня физиологической нормы. У 4-х синтез lgM, вероятно, переключался на синтез lgG, о чем свидетельствовали высокие концентрации последнего в сыворотке крови.
При исследовании ЦИК в сыворотке крови был отмечен их повышенный уровень у половины обследуемых больных, который значительно снижался после 3-4 сеансов ИХФТ. Установленный факт является значимым показателем эффективности проведенной терапии, поскольку ЦИК, блокируя антигенраспознающие Т-лимфоциты, снижают их протовоопухолевую активность.
При совокупном анализе показателей иммунного статуса и концентраций опухоле-ассоциированых маркеров было замечено, что у лиц с гармоничным соотношением иммунорегуляторных Т-лимфоцитов (ИРИ=1.3-1.7), достигнутым с помощью ИХФТ, концентрации опухоле-ассоциированных антигенов значительно снижались. При этом увеличение доли Т-лимфоцитов на фоне снижения количества B-клеток и нормализация уровня иммуноглобулинов в сыворотке так же сопровождалось снижением уровня опухоле-ассоциированных маркеров.
Таким образом, мониторинг определение иммунологических параметров и содержания опухоле-ассоциированных антигенов у больных со злокачественными новообразованиями является информативно значимым показателем течения и возможного прогноза заболевания, целесообразности и эффективности проводимой терапии, направленной на повышение иммунореактивности организма.
ЛИТЕРАТУРА.
- Борисов В.А. «Особенности реабилитации онкологических больных сочетанием фотодинамической терапии и биохронотерапии». Докл. П Междисципл. Конгр. по пробл. рака мол. жел., Берлин, май, 2006.
- Борисов В.А. «Реабилитация онкологических больных методом избирательной хронофототерапии». Докл. Межд. Конгр., Берлин, апрель, 2007.
- Лебедев К.А., Понякина И.Д. «Иммунограмма в клинической практике: Введение в прикладную иммунологию». М.; «Наука», 1990, 116 с.
